ANTIVIRALES (NO RETROVIRALES)

 Replicación viral y objetivo de los fármacos

Los virus son microorganismos simples que consisten en DNA o RNA de doble cadena o monocaternario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside.

Los agentes antivirales efectivos inhiben los eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos dirigidas por virus en lugar de dirigidas por células hospedadoras. 

Quienes incluye los virus de DNA:

• Poxvirus (viruela)
• Herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y genital)
• Adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta)
• Papilomavirus (verrugas)

La mayoría de los virus de DNA ingresan al núcleo de la célula hospedadora, donde el DNA viral se transcribe en el mRNA mediante la polimerasa de la célula hospedadora.

Quienes incluyen los virus RNA:

• Rubéola (sarampion aleman)
• Rabdovirus (rabia)
• Picornavirus (poliomelitis, meningitis, resfrios, hepatitis A)
• Paramixovirus (sarampion, paperas)

La mayoría de los virus de RNA completan su replicación en el citoplasma de la célula hospedadora, pero algunos, como la influenza, se transcriben en el núcleo de la célula huésped.  

Fármacos contra herpesvirus

El virus del herpes simple tipo 1 generalmente causa enfermedades de la boca, la cara, la piel, el esófago o el cerebro. El virus del herpes simple (HSV-2) suele cuásar infecciones en los genitales, el recto, la piel, las manos o las meninges.

Aciclovir y valaciclovir

 

El Aciclovir es un análogo nucleosídico de guanina acíclico 

carece de las posiciones 2´y 3´que normalmente suministra

la ribosa. El valaciclovir es el profármaco del éster de

L-valílico de Aciclovir.

En personas inmunocompetentes, los beneficios clínicos del aciclovir y el valaciclovir son mayores en las infecciones iniciales por VHS que en las recurrentes. Estos medicamentos don útiles, en particular para pacientes inmunocompetentes, porque ellos experimentan infecciones más frecuentes y más graves por VHS y VZV.

En términos generales, el aciclovir se tolera bien. La supresión crónica del herpes genital con aciclovir se ha utilizado de forma segura hasta por 10 años.

Cidofovir

El cidofovir es un análogo de nucleótido de citidina con actividad inhibitoria contra el herpes humano, el papiloma, la viruela y los adenovirus.

El cidofovir se elimina por el riñón a través de la filtración glomerular y la secreción tubular. Más del 90% de la dosis se recupera sin cambios en la orina.

La nefrotoxicidad es el principal efecto secundario que limita la dosis del cidofovir intravenoso.

Famciclovir y penciclovir

El famciclovir es el profármaco del éster diacetilo de 6-desoxipenciclovir y carece de actividad antiviral intrínseca. El penciclovir es similar al aciclovir en su espectro de actividad y potencia contra HSV y VZV.

El famciclovir oral, el penciclovir tópico y el penciclovir intravenoso están aprobados para tratar las infecciones por HSV y VZV.

El famciclovir oral (250 mg tres veces al día durante 7 a 10 días) es tan eficaz como el aciclovir en el tratamiento del herpes genital de primer episodio.

El famciclovir oral se asocia con cefalea, diarrea y náuseas. Se han reportado urticaria, erupciones cutáneas y alucinaciones o estados confusionales (predominantemente en ancianos).

Ganciclovir y valganciclovir

El ganciclovir es un análogo de nucleósido de guanina acíclico que es similar en estructura al aciclovir. El valganciclovir es el profármaco de éster L-valílico de ganciclovir. 

La biodisponibilidad oral del ganciclovir es baja, sólo de 6 a 9% después de la ingestión de alimentos. Por otro lado, las dosis orales del profármaco valganciclovir se absorben bien y se hidrolizan con rápidez a ganciclovir; por tanto, el valganciclovir proporciona una mayor biodisponibilidad del grupo vanciclovir, alrededor de 60%.

La mielosupresión es la principal toxicidad limitante de la dosis de ganciclovir. La neutropenia ocurre alrededor de 15 a 40% de los pacientes, se observa con más frecuencia durante la segunda semana de tratamiento y, por lo general, es reversible durante la semana posterior al cese de la medicación. 

Trifluridina

Este fármaco inhibe la replicación de herpesvirus, incluidas las cepas

resistentes al aciclovir, y también inhiben la síntesis de DNA celular en concentraciones relativamente bajas.

La trifluridina tópica también parece ser efectivos en algunos pacientes con infecciones cutáneas por HSV resistentes a aciclovir.  

En la actualidad se usa la trifluridina para el tratamiento de la queratoconjuntivitis primaria y la queratitis epitelial recurrente causada por los tipos 1 y 2 de HSV.

Fármacos antiinfluenza 

En los últimos años ha habido preocupación por la posibilidad de nuevas pandemias de influenza derivadas de brotes pequeños, pero intensos, de influenza aviar H5N1 y la novedosa influenza A H1N1 de 2009.

Se han aprobado 5 fármacos para el tratamiento y la prevención de la infección por el virus de la gripe:

• Los antivirales adamantínicos (amantadina y rimantadina)
• Oseltamivir
• zanamivir
• Peramivir
• Papilomsvirus

A continuación se encuentra un video que te puede ayudar a una mejor comprensión del tema.